辐射避难所副本模式中武器的选择，副本中的战斗不同于避难所，各类武器的特性鲜明，不再像避难所里的战斗只看攻击力了。武器我分为4大类，点射，扫射，群伤，近战。点射类是攻击1发或者3发的武器，其巅峰代表就是“龙胃”等离子发射器，龙胃是攻击力最高的武器，在副本中却有着面对血皮敌人输出攻击溢出的尴尬，但还是非常好用的，毕竟攻击力碾压一切。
扫射类的巅峰代表那就是“复仇者”激光加特林了，当然，有二段攻击的维吉尔学院步枪也不错。扫射类武器的特点是打死目标后会把剩余火力转移到别的目标上，火力利用率比点射类武器高，纵有攻击力稍逊，表现可不下于高攻击的龙胃。
群伤类武器只有两种：胖子系列和导弹发射器系列。它们每一发攻击都会造成房间内所有敌人同时掉血，每个人受到的伤害等于武器攻击力÷敌人数量，对于单个敌人是呈现武器的全部伤害的，可以说非常好用。巅峰代表就是MIRV，满屋子人同时倒地挺爽的。
对于1.6版新进加入的近战类武器简直乏善可陈，攻击力虽高，但是只能单对单，同伴如果都是近战武器的话，他们打完了也不会来帮忙，只在旁边看着，不像远程武器可以集火一个目标。
