妖怪组自然是当前普及程度最高的组合。但是妖怪组具有一定特殊性，其成员的缘基本处于自给自足的状态，除了白象与八戒有个可有可无的缘以外，妖怪组并不需要其他缘组的支援，仅仅需要满足后宫和上阵人数要求即可。所以，妖怪组为核心能够产生许多变种，但也因为缘联系不紧密后期会有一些瑕疵。以较为常见妖怪+五子为例。
妖怪+五子，阵首：金翅大鹏，后宫：百眼魔君，混世魔王，如意真君，阵中：白象王、徐晃、左慈、于禁、乐进、法海/张角，阵尾：张辽、青狮王、张郃。
组合特点，入手容易，进阶容易，装备技能要求低，非常平民的装备就能完全发挥其实力。后宫位较灵活，能以之搭配一些强势的单卡。比如左慈，即使只有一个缘技能及法海或张角之一作为后宫缘，也是当前极为强势的法能系输出。如果有赵云的话，法能更是能够突破天际。但该组合成长性较差，在大后期会逐渐有些疲软。推荐小R和非R新手使用，可以使用非常长的一段时间。